Mannheim ist das kulturelle und wirtschaftliche Zentrum der Metropolregion Rhein-Neckar, das mit 2,4 Millionen Einwohnern und 747.415 Beschäftigten Deutschlands siebtgrößter Ballungsraum ist. Mannheim ist traditioneller Standort des produzierenden Gewerbes. Multinationale Konzerne wie ABB, Daimler AG, John Deere und Siemens sind seit Jahrzehnten Standbeine der Mannheimer Industrie.
Daneben gibt es zahlreiche aufstrebende, mittelständische Unternehmen, beispielsweise Fuchs Petrolub und Pepperl & Fuchs, die weltweit agieren. Der Einzelhandelsumsatz liegt bei 2,2 Milliarden Euro jährlich. Die Rhein-Neckar-Region wird durch SAP und führende Großkonzerne mehr und mehr zum Magnet für multimediale und High-Tech-Dienstleister.